2025年HIV研究最新成果综述

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发布的论文。上海交通大学医学院附属仁济医院 供图

研究团队发现，在分娩过程中，一种名为S100A9的蛋白质发生了“身份转变”——它去磷酸化后从细胞浆“搬进”细胞核内，并通过与特定蛋白合作，开放了细胞核内异染色质的“基因锁”。这种变化导致原本被严格管控的转座子元件（LINE-1）大量表达，从而通过Ⅰ型干扰素反应启动细胞的衰老机制，促使胎膜细胞进入衰老状态并释放炎症信号，最终推动分娩进程。

为了验证这一发现，研究团队进一步在孕鼠身上进行了实验。他们发现，羊膜腔注射特异性表达于细胞核内的S100A9载体病毒可以在小鼠胎膜细胞中诱导上述一系列反应，并最终导致早产的发生。而令人惊喜的是，这一过程可以被一种用于治疗HIV病毒（艾滋病病毒）和慢性乙型肝炎感染的现有药物——替诺福韦所阻断，让早产发生率显著降低。

这项研究不仅首次揭示了发现胎膜成纤维细胞在分娩启动中发生衰老，还首次发现这种衰老与经典分泌性蛋白S100A9去磷酸化后的核转位有着千丝万缕的联系。此次发现的胎膜成纤维细胞衰老分子机制，可以为早产防治提供潜在的新药物靶标。鉴于替诺福韦抑制LINE-1逆转录的有效作用，它有望成为临床上防治早产的“新武器”。

该研究的第一作者是上海交通大学医学院附属仁济医院的张帆博士研究生，生殖医学科孙刚教授和汪旺生研究员为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划项目的支持。

澎湃新闻记者 陈斯斯

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中国专家最新研究助力实现功能性治愈艾滋病

中新网上海1月20日电(陈静 孙国根)记者20日获悉，中国医学专家团队开展的一项针对艾滋病的最新研究表明，晚治疗的病人罹患癌症的风险更高，而早期治疗可降低患癌风险；早治疗能帮助减慢病毒整合细胞克隆扩增的速度，减少稳定和持久性储存库的形成，延缓或减少对免疫系统的破坏。

这意味着，不同时间开始的抗艾滋病“鸡尾酒疗法”对患者治疗效果有重要影响；同时，对艾滋病病毒储存库等的深度研究，为实现功能性治愈艾滋病提供了新思路。

据悉，艾滋病功能性治愈目标是：即使停用抗病毒治疗药物，病毒依然被控制。据介绍，之前，由于病毒储存库持续存在、病毒与人类基因整合、艾滋病前病毒具有多样化特点，在世界医学界，艾滋病功能性治愈始终未见成效。

最新一期国际权威期刊《自然》子刊《信号转导和靶向治疗》以封面论文形式刊登了复旦大学卢洪洲教授和深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院何云、王俊、李倩等艾滋病研究团队的这一重要成果。

卢洪洲解释，艾滋病治疗最大的难题在于病毒储存库的存在。病毒会潜伏在人体的肠道、淋巴结、巨噬细胞等组织和细胞中。这些“病毒银行”中的病毒处于休眠状态，现有的抗病毒治疗药物无法“触及”，导致一旦停止抗病毒治疗，病毒就会复发；加之病毒会与人类基因结合后，形成多样化的“整合位点”，这会直接影响治疗效果。

为了攻克这一世界性难题，研究团队分析了艾滋病患者的病毒整合数据，比较了他们在感染早期(急性感染)和感染晚期(艾滋病期)开始抗病毒治疗的效果，结果有了重要发现和关键结论。

研究团队发现，在急性期启动抗病毒治疗的病人，其艾滋病DNA水平显著低于晚期启动抗病毒治疗的病人。这进一步证实早期治疗可以减少病毒储存库的规模和大小。据悉，研究团队已经找到了减少病毒储存库的方法。

据悉，在艾滋病晚期才开始抗病毒治疗的人，体内会出现很多特殊的整合位点，使得患者更易罹患肿瘤等。该研究为下一步的靶向治疗提供了重要线索，同时提示：早期治疗可有效减少病毒储存库的形成、控制病毒扩散，还能保护免疫系统，减少并发症的发生风险。

据悉，该研究为攻克艾滋病、实现功能性治愈提供了新的科学依据，也对未来开发针对性的病毒清除策略有重大意义。(完)

新研究表明用于治疗艾滋病的老药有望防治早产

来源：科学网

上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学科教授孙刚和研究员汪旺生团队发现，胎膜成纤维细胞在分娩启动时发生衰老，而这种衰老与经典分泌型蛋白S100A9磷酸化后的核转位有着密切关联，可以为早产防治提供潜在的新药物靶标。相关研究近日发表于《先进科学》。

早产是威胁五岁以下儿童健康的首要难题，因缺乏有效的防治手段而困扰着医学界，其根源在于目前正常分娩的启动机制仍不明晰。

研究团队发现，在分娩过程中，S100A9蛋白发生了“身份转变”，去磷酸化后，S100A9从细胞浆进入细胞核，进而开放了细胞核内异染色质的“基因锁”，导致原本被严格管控的转座子元件（LINE-1）大量表达，并通过I型干扰素反应启动细胞的衰老机制，促使胎膜细胞进入衰老状态并释放炎症信号，最终推动分娩进程。

进一步地，研究团队将特异性表达于细胞核内的S100A9载体病毒注射入孕鼠体内，发现小鼠胎膜细胞中发生了上述系列反应，最终导致早产。值得一提的是，该过程可以被用于治疗HIV病毒感染的现有药物替诺福韦所阻断，让早产发生率显著降低。鉴于替诺福韦抑制LINE-1逆转录的有效作用，它有望成为临床上防治早产的“新武器”。

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相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202414682